用量探索試験と私 #6：ゲートキーピング法

ゲートキーピング法

前回触れた「ゲートキーピング法」の補足です。

2000年代前半，多用量群だけでなく「多変量」「多時点」「多集団」にも適用可能な汎用的多重比較手法のニーズが高まってきました。

前回のbiomデータの解析では，以下の2段階で検定を実行しました。

1. プラセボ群を含む全ての用量群における単調増加性の存在をJonckheere検定で確認する。
2. 1で単調増加性が認められた場合に限り，プラセボ群と用量群の比較を高用量からのステップダウン法でWilcoxon検定により実施する。

これをゲートキーピング法の言葉で表現すると，

1. 「プラセボ群を含む全ての用量群において単調増加性はなく，分布は全て等しい」という帰無仮説族F1（実際は1つだけの仮説）と「プラセボ群と個々の用量群で分布は等しい」という4つ（4用量分）の仮説を含む帰無仮説族F2を設定する。さらに，F2に含まれるプラセボ群と用量1，0.6，0.2，0.05の分布に関する帰無仮説をそれぞれF21，F22，F23，F24とする。
2. F1とF2は直列ゲートキーピング法で検定する。つまり，F1はF2の検定のためのゲートキーパーであり，F1が棄却されない限りF2を検定することはない。
3. さらにF21～F24も直列ゲートキーピング法で検定し，F21はF22の，F22はF23の，F23はF24のゲートキーパーである。各ゲートキーパーの帰無仮説が棄却されない限り，その後に続く帰無仮説が検定されることはない。

となるでしょうか。

もし，プラセボ群との対比較がDunnett法等ステップダウン法でない同時比較だった場合，3の手順は以下のようになります。

「F21～F24を並列ゲートキーピング法で検定する。F21～F24の各帰無仮説の棄却は，自身が棄却されさえすればよいが，適切に多重性を調整する。」

ゲートキーピング法は汎用的な多重比較の考え方なので，「複数変数」「複数時点」「複数サブグループ」等，色々な状況で適用可能です。

仮説族を「直列に配線」するか「並列に配線」するかは，その仮説族の重要性に依存します。上記手順は，当時の私が「薬剤の単調増加性」を重視した結果です。

その頃私は：挫折？と幸運

さて、勤め先の合併に伴い東京に舞い戻った私ですが，当時開講された社会人向け医薬統計大学院コースに入ることを発作的に決めました。

発作的？そうなんです。それまでの私だと「学位なんてむり」とか言って知らんぷりしていたのですが，なぜかこの時はブームに乗って手を挙げました。

実際無理だった、というか学位は取得できなかったのですが、そのコースで今の妻と再会することになりました。色々あって交際スタート。

ただし，仕事の方はちょっと荒れ気味でしたね。割にリベラルだった会社（私はこちら側）と「上意下達が全て」のお役所会社の合併だったので，そもそも話が合うはずがない。その歪みが色々と出始めた時期でした。

今にして思うと，ビジネス成功のためには出身会社うんぬんよりも単純に「目標達成が全て」と割り切って，組織や人事を大胆に組み直し，出身会社の壁を破る対応が必要だったと思います。

「今の延長線上で何とかする・何とかなると思い込む」のは日本人のカルチャーなのだろうか？